Instituția de Stat „Biroul Regional de Medicină Legală Samara”.

Șeful Biroului - Doctor în Științe Medicale, Profesor, Șef al Departamentului de Medicină Legală, Universitatea Medicală de Stat Samara, Roszdrav

Ardașkin Anatoli Panteleevici.

1. Filippenkova Elena Igorevna, medic - expert medico-legal al secției histologice a Biroului Regional de Medicină Legală Samara, experiență de lucru expert 10 ani, 1 categorie de calificare.

Preparatele din sticlă au fost furnizate de Departamentul de Medicină Legală al Academiei Medicale de Stat Izhevsk.

INFECȚIA CITOMEGALOVIRUS.

Infecția cu citomegalovirusîn clinica de medicină internă

V. V. Skvortsov, R. G. Myazin, D. N. Emelyanov

Universitatea de Stat de Medicină din Volgograd, Volgograd

Unul dintre primele locuri în rândul bolilor cauzate de virușii familiei Herpesviridae, este ocupată de infecția cu citomegalovirus (CMVI), o creștere a prevalenței căreia se observă în prezent în toate țările lumii. În ultimul deceniu, lista bolilor, una dintre cauzele cărora este și citomegalovirusul (CMV), s-a extins semnificativ. Conceptul de infecție cu CMV acoperă problemele de infecție intrauterină, mononucleoză seronegativă, hepatită, boli gastrointestinale, sindrom post-transfuzional, transplant de organe și țesuturi, oncogeneză, infecție cu HIV, deoarece infecția cu CMV este definită de experții OMS ca fiind Boala care definește SIDA. Definiția cea mai de succes a acestei boli pare să fie: „Infecția cu citomegalovirus este o boală virală răspândită în principal la copiii mici, caracterizată printr-o mare varietate de manifestări cliniceși o imagine morfologică standard cu două componente, inclusiv celule citomegalice asemănătoare cu ochi de bufniță și infiltrate limfohistiocitare.”

Etiologie

CMV a fost descris pentru prima dată în 1881 de către patologul german M. Ribbert, care a descoperit celulele citomegalice (CMC) în țesutul renal în sifilisul congenital. E. Goodpasture și F. Talbot au propus în 1921 denumirea de „citomegalie infantilă”, care este folosită și astăzi. CMV a fost izolat din cultura celulară de către M. Smith în 1956.

Diametrul virionilor CMV este de 120-150 nm. Virionul este acoperit cu o înveliș glicoproteinolipidic. Virusul CMV are forma unui ixaedru, a cărui înveliș proteic (capsidă) este alcătuită din 162 de capsomeri dispuși simetric. Genomul CMV este reprezentat de ADN dublu catenar. CMV este termolabil, inactivat la o temperatură de +56°C, pH-ul său optim este de 7,2-8,0. În prezent, au fost izolate trei tulpini de CMV: Davis, AD 169, Kerr.

Epidemiologie

Rezervor de CMV în natură este numai uman. Virusul este eliberat dintr-un corp infectat urină, saliva și lichid lacrimal. Factorii de transmitere a CMV pot fi sângele mamei, secrețiile cervicale și vaginale, laptele matern si sperma. Prevalența CMV depinde de condițiile socio-economice și igienice de viață ale oamenilor. Studiile de screening care utilizează testul imunoabsorbant enzimatic (ELISA) au evidențiat anticorpi împotriva CMV la 33% dintre copiii sub 2 ani și la 50% dintre adulți din țările cu un nivel de trai ridicat. În țările în curs de dezvoltare, 69% dintre copii și 100% dintre adulți au anticorpi specifici.

Principala sursă de infecție a copiilor sunt mamele purtătoare de CMV.. Infecția intrauterină a fătului poate apărea în orice stadiu al dezvoltării prenatale. Infecția hematogenă transplacentară a fătului este facilitată de reactivarea infecției cu CMV la femeile însărcinate și de funcția de barieră insuficientă a placentei. Riscul ca infectia sa patrunda in bariera placentara creste cu viremia prelungita si cu caracterul cronic al infectiei. În secrețiile cervicale, CMV este detectat în primul trimestru de sarcină la 2% dintre femei, în al doilea - la 7%, în al treilea - la 12%. Fătul poate aspira lichidul amniotic infectat cu CMV lezarea tegumentului extern al fătului poate servi și ca punct de intrare pentru CMV. 5% dintre nou-născuți sunt infectați intranatal. Infecția fătului în stadiile incipiente ale dezvoltării intrauterine reprezintă cel mai mare pericolși adesea însoţită de avort spontan sau tulburări de organo- şi histogeneză. La cei infectați cu CMV, mai târziu după naștere, sindrom de citomegalie, icter tranzitoriu, hepatosplenomegalie. Ulterior, de la 10 la 30% dintre astfel de copii suferă de leziuni cerebrale, exprimate în microcefalie cu calcificare ventriculară, atrofie a nervului auditiv și retard mintal.

Sugarii se pot infecta prin lapte în timpul hrănirii naturale. Cu toate acestea, cu laptele matern copilul primește IgA secretorie, care nu patrunde in placenta si nu se produce la copil in primele luni de viata postnatala. IgA secretorie crește rezistența nou-născutului la infecții virale și bacteriene, astfel încât copiii infectați prin laptele matern suferă numai forma latentă de CMV.

În cazul contactului strâns între mamă și copil, poate deveni un factor de transmitere a virusului către acesta salivă. Există dovezi că jumătate dintre copiii cu vârsta sub 3 ani care merg la grădinițe sunt infectați cu CMV de la semeni și apoi își infectează mamele.

Sursa CMV pentru adulți și copii poate fi urina unui pacient sau purtător de virus.

O cale comună de infecție este sexual,întrucât virusul este conținut în spermatozoizi în concentrații mari pentru o lungă perioadă de timp.

Există de asemenea infecție din aer. La pacienții cu o formă severă de infecție virală respiratorie acută, care este adesea cauzată de CMV, citomegalovirusul este detectat în tampoane nazofaringiene.

Transfuzii de sânge, terapie prin perfuzie, transplant de organe și țesuturi sunt de asemenea periculoase, deoarece preparatele biologice sau țesuturile de la donatori infectați cu CMV sunt adesea introduse în corpul primitorului. Utilizarea imunosupresoarelor și a citostaticelor la pacienți după transplantul de organ nu numai că promovează reactivarea infecției latente dobândite anterior, dar crește și susceptibilitatea acestora la infecția primară cu CMV.

Prezența tulpinilor antigenic diferite de CMV explică posibilitatea reinfectării cu dezvoltarea formei manifeste a bolii la orice vârstă.

Patogeneza

CMV are tropism pronunțat pentru țesuturile glandelor salivare. În forma latentă a virusului este descoperit numai în epiteliul tuburilor salivare Prin urmare, uneori CMV este numit pe bună dreptate „boala sărutului”.

CMV provoacă o dereglare semnificativă a răspunsului imun, care se bazează pe deteriorarea sistemului interleukinei. De regulă, capacitatea celulelor imunocompetente infectate de a sintetiza interleukine este suprimată din cauza producției excesive de prostaglandine, iar răspunsurile celulelor țintă la IL-1 și IL-2 sunt, de asemenea, modificate. În curs de dezvoltare imunosupresia indusă de virus cu o inhibare puternică a funcției celulelor ucigașe naturale.

CMV intră în sânge se reproduce în leucocite și în sistemul fagocitar mononuclear sau persistă în organele limfoide. Virionii CMV sunt adsorbiți pe membranele celulare, pătrund în citoplasmă și induc metamorfoza celulelor citomegalice. ARN-ul viral este detectat în celulele T-helper și T-supresoare chiar și în perioade lungi de convalescență.

Patanatomie

Semnul patomorfologic caracteristic al CMV este celule gigantice găsite în țesuturi, salivă, spută, sedimente urinare și lichid cefalorahidian. Celulele au incluziuni intranucleare și citoplasmatice și conțin un virus care se înmulțește. Modificările în nucleul celulei îi conferă o asemănare cu ochiul bufniței. Celulele gigantice sunt localizate în principal în epiteliul canalelor excretoare ale glandelor salivare, în epiteliul părților distale ale nefronului din rinichi, în epiteliul căilor biliare din ficat și în epiteliul ependimului. ventriculii creierului.

Ca răspuns la expunerea la CMV, se dezvoltă țesutul interstițial din jur infiltrate limfohistiocitare, având uneori caracter de noduli. În forma generalizată, afectarea plămânilor, rinichilor și intestinelor este mai frecventă și mai rar la ficat și alte organe. Împreună cu celulele gigantice și infiltratele limfohistiocitare, o imagine a pneumoniei interstițiale se găsește în plămâni, nefrită interstițială în rinichi, enterocolită ulceroasă în intestine și hepatită colestatică în ficat.

Infecția congenitală generalizată cu CMV se caracterizează și prin erupții cutanate hemoragice pe piele și mucoase, hemoragii la nivelul organelor interne și creierului, anemie semnificativă și dezvoltarea focarelor de mielo-eritroblastoză în ficat, splină și rinichi. De asemenea, se remarcă leziuni oculare - uveita, opacificarea cristalinului si subatrofia irisului.

Orez. 1-6. Țesutul glandelor salivare. Pletor veno-capilar focal. În stroma glandei există infiltrate de celule rotunde focale (limfoide). În epiteliul canalelor există grupuri de celule citomegalice rotunde mari, asemănătoare cu un „ochi de bufniță”, cu un nucleu mare rotunjit și o margine îngustă de citoplasmă ușoară. Colorare: hematoxilin-eozină. Mărire x250, prelucrarea ulterioară computerizată a imaginii sub formă de tăiere a unui fragment.

Clasificarea CMVI (A.P. Kazantsev, N.I. Popova, 1980):

• CMV congenital - forma acuta, forma cronica;
• CMV dobândit - formă latentă, formă acută asemănătoare mononucleozei, formă generalizată.

Clinica pentru CMVI la copii

Forma acută a CMV congenital. Clinica formei acute a CMV se caracterizează prin cea mai severă evoluție cu semne pronunțate de toxicoză, mărirea ficatului și a splinei, trombocitopenie, sindrom hemoragic, modificări ale hemogramei și afectarea sistemului nervos central. Această formă a bolii este adesea numită sindromul citomegalovirus fetal. Se nasc copii prematur, cu greutate corporală mică, reflexele sunt deprimate, iar uneori apar tulburări în actele de sugere și înghițire. Apare în 60% din cazuri icter, motive posibile care poate fi hepatită CMV sau hemoliza crescută a globulelor roșii. Icterul seamănă cu icterul fiziologic, dar intensitatea bolii crește treptat și persistă 1-2 luni. La 90% dintre copii, ficatul este mărit și iese cu 3-5 cm sub marginea arcului costal. Splina este mărită în 42% din cazuri, este densă și nedureroasă. În sângele a 70% dintre copii există trombocitopenie, conținut crescut de bilirubină, precum și o creștere a activității transaminazelor - până la 150 UI / l și fosfatază alcalină - până la 28 UI.

Forma acută a CMV apare sub pretextul bolii hemolitice a nou-născutului. Adesea, de asemenea, găsit leziuni gastrointestinale, prevala sindrom dispeptic și distrofie progresivă.

În forma acută de CMV congenital, decesul copiilor apare în primele săptămâni sau luni de viață, cel mai adesea din infecții bacteriene asociate.

Forma cronică a CMV congenital. Copiii care au avut o formă acută a bolii experimentează un curs ondulat al formei cronice de infecție cu CMV. Deseori formate malformații congenitale ale sistemului nervos central, în special microcefalie- în 40% din cazuri. Se poate dezvolta hepatită cronică, în cazuri rare transformându-se în ciroză. Modificările plămânilor la 25% dintre copii se caracterizează prin dezvoltare pneumoscleroza si fibroza.

Diagnosticul diferențial al CMV congenital se realizează cu rubeola, listerioza, toxoplasmoza, precum și boala hemolitică a nou-născuților, sifilisul congenital și sepsisul.

Forma latentă de infecție CMV dobândită. Forma latentă nu se manifestă clinic și este depistată doar în timpul unui examen virusologic.

Forma acută asemănătoare mononucleozei de infecție cu CMV dobândită. Forma acută, în manifestări clinice la copiii mai mari, seamănă cu mononucleoza infecțioasă și apare adesea după transfuzii de sânge. Boala se caracterizează printr-un debut acut cu creșterea temperaturii și apariția simptomelor de intoxicație. Se înregistrează limfadenopatie, durere la palparea regiunii parotide, simptome de infecții respiratorii acute și hepatomegalie. Caracterizat prin leucocitoză, o creștere a numărului de granulocite neutrofile și celule mononucleare atipice. Se recomandă efectuarea reacțiilor Paul-Bunnel și Hoff-Bauer, care sunt pozitive în cazul mononucleozei infecțioase și negative în cazul sindromului asemănător mononucleozei citomegalovirusului.

Forma generalizată a infecției CMV dobândite. Forma generalizată se caracterizează prin limfadenopatie, intoxicație și creșterea temperaturii corpului. Sunt detectate primele simptome de afectare respiratorie: tuse uscată, dureroasă, dificultăți de respirație mixte. Auscultarea dezvăluie raze uscate și umede în plămâni. Dezvoltarea pneumoniei se caracterizează printr-un curs prelungit, care determină severitatea bolii de bază. Datorită stratificării infecțiilor bacteriene și fungice, poate fi dificil să distingem simptomele infecției generalizate cu CMV.

CMV apare adesea în asociere cu alte boli de etiologie virală sau bacteriană. Combinația dintre CMV și ARVI este deosebit de comună, în care citomegalovirusul este izolat la 30% dintre copiii bolnavi. Această gripă apare într-o formă mai severă și promovează activarea infecției cu CMV prin suprimarea reacțiilor imune.

Clinica CMV la adulți

Infecția cu CMV la adulți apare în forme latente (localizate) și generalizate. Forma latentă de obicei nu se manifestă cu simptome clinice clare. Uneori observat boală ușoară asemănătoare gripei, febră vagă de grad scăzut. Diagnosticul acestei forme de CMV se bazează pe rezultatele testelor de laborator.

Forma generalizată se observă CMV dobândit la adulți rareori. De regulă, semnele sale clinice sunt detectate pe fundalul unei alte boli care reduce drastic imunitatea: după operații chirurgicale severe, pe fondul leucemiei sau a neoplasmelor. În aceste cazuri, utilizarea diferitelor imunosupresoare în tratamentul pacienților este de importanță patogenetică. CMV generalizat la adulți se manifestă prin pneumonie lenta sau o boală infecțioasă acută particulară caracterizată prin febră, ficatul mărit și dureros, o creștere a numărului de celule mononucleare din sânge (mononucleoză cauzată de CMV) și leziuni ale tractului gastrointestinal. Limfadenopatia și amigdalita sunt absente.

Diagnosticarea bolii este dificilă. La femei, infecția latentă cu CMV poate fi suspectată când avorturi repetate și nașteri morti. Diagnosticul se bazează pe datele din studii citologice și virologice.

Patologia ficatului ocupă un loc special în boala CMV. Hepatita cu citomegalovirus, care se dezvoltă ca răspuns la introducerea CMV, se caracterizează prin degenerarea epiteliului tractului biliar și a hepatocitelor, a celulelor endoteliale stelate și a endoteliului vascular. Ele formează celule citomegalice, înconjurate de infiltrate mononucleare inflamatorii. Combinația acestor modificări duce la colestază intrahepatică. Celulele citomegalice descuamează și umplu lumenele căilor biliare, fiind cauza componentei mecanice a icterului. În același timp, hepatocitele CMV degenerate sunt modificate distructiv, până la necroză, ceea ce determină dezvoltarea sindromul de citoliză. De menționat că în cazul hepatitei CMV, care are o evoluție prelungită, subacută sau cronică, rolul principal îi revine sindromul de colestază. În diagnosticare hepatita CMV De mare importanță sunt rezultatele unei biopsii de puncție a ficatului (detecția în punctat de gigant, 25-40 μm în diametru, celule citomegalice sub formă de ochi de bufniță cu un nucleu imens și o margine îngustă a citoplasmei), ca precum și metode citologice (detecția celulelor citomegalice în sedimentul urinar) și serologice (detecția anticorpilor IgM la CMV). Diagnostic diferenţial Hepatita CMV se efectuează cu alte hepatite virale: B, Epstein-Barr, hepatită herpetică.

Cu CMV, de obicei glandele salivare sunt afectate. În ele se găsesc infiltrate mononucleare. Sialadenita poartă natura cronica. Concomitent cu deteriorarea glandelor salivare, se observă degenerarea epiteliului stomacului și intestinelor cu dezvoltarea de eroziuni și ulcere și infiltrate limfohistiocitare în grosimea peretelui intestinal.

Leziunile ganglionilor limfatici sunt caracteristice infecției cu CMV. În același timp, rămân toate semnele tipice ale acestei infecții. Este patologia sistemului limfatic care agravează organele și manifestările sistemice ale infecției cu CMV.

Afectarea organelor respiratorii în infecția cu CMV se caracterizează prin dezvoltare pneumonie interstițială, bronșită, bronșiolită. În acest caz, epiteliul alveolelor, bronhiilor, bronhiolelor și ganglionilor limfatici din jur suferă modificări specifice. În țesutul peribronșic se formează infiltrate de celule mononucleare, macrofage și plasmocite. Pneumonia CMV apare adesea cu un strat stafilococic, însoțită de bronșiolită purulentă și formarea abcesului. Prezența CMV este confirmată de detectarea celulelor citomegalice. Adesea, pneumonia CMV este combinată cu pneumocystis cu o evoluție extrem de severă a bolii.

Leziunile renale cu infecția cu CMV sunt, de asemenea, frecvente. În acest caz, celulele epiteliului tubilor contorți, epiteliul capsulelor glomerulare, precum și ureterele și vezica urinară suferă modificări specifice („celule gigantice”). Aceasta explică detectarea celulelor citomegalice în sedimentul urinar.

Leziunile sistemului nervos central la adulți sunt rare și apar sub formă de encefalita subacuta.

Leziunile oculare cu infecție cu CMV se caracterizează prin dezvoltare corioretinită. Corioretinita este foarte des combinată cu encefalita CMV.

Diagnosticul de laborator

În prezent, există mai multe metode fiabile pentru determinarea CMV.

• Izolarea tradițională a virusului pe o cultură de fibroblaste embrionare și o cultură de celule diploide umane în care CMV își prezintă efectul citopatic. Metoda este cea mai fiabilă și mai sensibilă (perioada de determinare este de 2-3 săptămâni).
• O metodă accelerată de cultivare a virusului timp de 6 ore folosind anticorpi monoclonali pentru a indica antigenele timpurii.
• Metoda de citoscopie a sedimentelor de urină și salivă, precum și microscopia luminoasă și electronică a preparatelor histologice, în special biopsia hepatică, permite identificarea celulelor gigantice CMV sub forma unui ochi de bufniță, cu o margine îngustă a citoplasmei și un nucleu mare. .

Sunt utilizate diferite metode pentru a detecta anticorpi la CMV.

• Reacția de fixare a complementului (CFR). Cel mai comun mod de a studia imunitatea umorală specifică în infecția cu CMV. Metoda nu este suficient de sensibilă, deoarece sunt detectați doar anticorpii totali. RSC cu un titru de 1:4 este negativ, 1:8 este slab pozitiv, 1:16 este pozitiv, 1:32 este puternic pozitiv.
• Analiza imunofluorescenței. Determină o creștere a titrului anticorpilor Ig din clasele M și G la CMV. Această metodă este mai sensibilă în comparație cu RSC.
• Analiza imunosorbanților enzimatici (peroxidază).
• Radioimunotest în fază solidă. De asemenea, vă permite să determinați clasele Ig M și G.
• Imunoblotting. Folosind electroforeza pe gel de poliacrilamidă, el evaluează anticorpii împotriva CMV de diferite clase. Acest cea mai modernă metodă de diagnosticare specifică, poate fi utilizat pentru a determina întregul spectru de anticorpi împotriva CMV.

La CMV congenital cu afectare a sistemului nervos central, prognosticul este nefavorabil, în timp ce la CMV generalizat dobândit este determinat de boala de bază. Cu forma latentă de CMV dobândit, prognosticul este favorabil.

Prevenirea

Este necesar să se excludă contactul dintre femeile însărcinate și copiii cu infecție congenitală cu CMV. Dacă o femeie dă naștere unui copil cu CMV congenital următoarea sarcină poate fi recomandat nu mai devreme de 2 ani(termenul persistenței virusului în infecția cu CMV dobândită localizată).

În prezent, o căutare activă a vaccinurilor împotriva CMV este în desfășurare. Deja creat în SUA și Marea Britanie vaccinuri vii, care sunt în prezent în curs de studii clinice.

Este important să ne amintim că infecția cu CMV necesită ca medicii să aibă cunoștințe într-o varietate de domenii ale medicinei și o căutare creativă pentru utilizarea eficientă a metodelor dovedite de diagnostic, tratament și prevenire. Detectarea precoce a infecției cu CMV ajută la creșterea eficacității îngrijirii pentru această categorie de pacienți, precum și la recunoașterea în timp util a cazurilor de infecție cu HIV și SIDA.

Literatură

1. . Rakhmanova A. G., Isakov V. A., Chaika N. A. Infecția cu citomegalovirus și SIDA. - L.: Institutul de Cercetare de Epidemiologie și Microbiologie numit după. Pasteur, 1990.
2. Demidova S. A., Semenova E. I., Zhdanov V. M., Gavrilov V. I. Infecția cu citomegalovirus uman. - M.: Medicină, 1976.
3. Farber N.A. Infecția cu citomegalovirus în medicina clinică // Ter. Arhiva, 1989. - Nr. 11.
4. Farber N. A. Infecția cu citomegalovirus și sarcina // Obstetrică și ginecologie. - 1989. - Nr. 12.
5. Samokhin P. A. Infecția cu citomegalovirus la copii. - M.: Medicină, 1987.
6. Kazantsev A.P., Popova N.I. Bolile infecțioase intrauterine și prevenirea acestora. - L.: Medicină, 1980.
7. Raport al grupului științific al OMS „Deficiență imunologică”. - M.: Medicină, 1980.
8. Kozlova S. I., Semanova E., Demikova N. S., Blinnikova O. E. Sindroame ereditare și consiliere genetică medicală. - L.: Medicină, 1987.
9. Harrison J. Ghid de medicină internă: În 10 volume - 1998. - Vol. 5.
10. Lawlor Jr. G., Fisher T., Adelman D. Imunologie clinică și alergologie. - M.: Praktika, 2000.

Structura morților și anatomia patologică

la pacienţii cu infecţie HIV din Moscova

Spitalul Clinic Infecțios Nr. 2

Centrul Federal pentru Prevenirea și Controlul SIDA, Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Institutul de Morfologie Umană al Academiei Ruse de Științe Medicale, Moscova

Materiale și metode

În perioada 1991-2003. 537 de pacienți adulți cu infecție HIV au decedat și au fost internați în secția de patologie a ICH Nr.2. Mortalitatea a fost înregistrată în total grupe de vârstă, 65% erau persoane sub 40 de ani. Dintre pacienții decedați, 75% erau bărbați. În toate cazurile de autopsie, s-a efectuat un examen macroscopic și microscopic complet folosind o gamă largă de colorații histologice, metode bacteriologice și virologice.

Locul doi în frecvența depistarii infecției cu HIV la pacienții decedați pe o perioadă de observație de 13 ani este ocupat de infecția cu citomegalovirus (CMVI) - 85 de cazuri (15,8%). Până în 1999 În fiecare an, cel puțin un sfert dintre pacienții care au murit sufereau de infecție cu CMV. Cea mai mare proporție de infecție cu CMV, conform studiilor secționale, a fost înregistrată în 1997. - 35,8% din cazuri. Din 2000 până în 2002 frecvența CMV ca cauză a decesului a scăzut și a variat de la 9,7% la 6,5% pe an, ceea ce ar fi putut fi o consecință a detectării în timp util a faptului de replicare activă a CMV la un pacient infectat cu HIV și a profilaxiei medicamentoase a formelor manifeste. a bolii, precum și - terapia etiotropă în timp util a pacienților cu infecție CMV semnificativă clinic. În 2003 frecvența infecției cu CMV la pacienții decedați a crescut din nou la 14,5%, în primul rând din cauza pacienților care au solicitat pentru prima dată ajutor medical, având deja o boală generalizată severă de etiologie citomegalovirusului. O gamă largă de leziuni de organ au fost asociate cu infecția cu CMV, inclusiv patologia plămânilor, intestinelor, esofagului, glandelor suprarenale, retinei, creierului și măduvei spinării, ficatului, stomacului, ganglionilor limfatici, rinichilor, splinei, inimii, pancreasului. Cu o mare varietate de leziuni de etiologie citomegalovirus, există o morfologie unică a leziunilor care nu se găsește în alte boli infecțioase binecunoscute. O legătură importantă Patogenia infecției cu CMV la pacienții cu infecție HIV este o leziune generalizată a endoteliului vascular de către citomegalovirus, care apare în toate organele afectate și duce la ischemie cronică. De asemenea, o trăsătură caracteristică a bolii ar trebui să fie considerată dezvoltarea fibroza răspândită cu diverse opțiuni modificări disregenerative și precanceroase . O atenție deosebită trebuie acordată frecvente și adesea singurele leziuni extinse detectate ale glandelor suprarenale la pacienţii cu infecţie CMV la autopsie. În toate cazurile, procesul patologic a avut caracter bilateral

Citomegalovirusul (CMV) sau virusul herpes tip 5 este un virus care conține ADN Cytomegalovirus hominis din familia Herpesviridae din subfamilia Betaherpesvirinae. Infecția cu citomegalovirus uman (CMVI) este o boală antroponotică cronică de etiologie virală, caracterizată printr-o varietate de forme ale procesului patologic și manifestări clinice - de la infecția latentă până la boala generalizată pronunțată clinic. Boala CMV se clasifică în funcție de momentul și mecanismele de infectare (infecție congenitală și dobândită, prenatală, intranatală și postnatală), gradul de activitate a virusului (infecție latentă, persistentă și reactivată), infecția primară sau repetată (infecție acută, reactivare virală și reinfectare).

Caracteristicile distinctive ale infecției sunt capacitatea CMV de a persista în multe organe și capacitatea sa de a infecta aproape toate celulele corpului uman, ceea ce determină varietatea manifestărilor clinice atât în ​​formele congenitale, cât și în cele dobândite de infecție. CMV este considerat principalul agent cauzator al infecției intrauterine, care are o varietate de rezultate: de la infecție fără infecție, formarea de malformații și boli la nou-născuți, până la moartea fetală și nașterea mortii.

Infecția cu CMV este o antroponoză tipică. Sursa de infecție este o persoană bolnavă sau un purtător de virus. Căi de transmitere: verticală, sexuală, aeriană, fecal-oral, artificială (parenterală). Factorii de transmitere sunt sângele, secrețiile cervicale și vaginale, spermatozoizii și laptele uman. Virusul este excretat în urină, fecale, salivă, spută și, într-o măsură mai mică, în lichidul lacrimal. Infecția poate apărea și prin transfuzie de sânge, transplant de organe și țesuturi. Citomegalia este o infecție larg răspândită în rândul populației adulte a Federației Ruse, 73-98% au AT-CMV.

CMV este o infecție oportunistă și prezintă un pericol deosebit pentru pacienții cu imunodeficiențe de diferite naturi. Imunosupresia duce la reactivarea infecției latente și la dezvoltarea unor variante manifeste ale bolii cu leziuni ale diferitelor organe și sisteme care pot duce la moarte. Infecția cu CMV manifestă ocupă unul dintre primele locuri în structura bolilor oportuniste la pacienții infectați cu HIV. Această patologie apare la 20-40% dintre pacienții cu SIDA care nu primesc terapie antiretrovirală. Infecția cu CMV exprimată clinic este una dintre complicațiile infecțioase grave în timpul transplantului de organe, infecția agravează procesele care duc la respingerea grefei.

Când CMV persistă în corpul uman, se disting două etape care se înlocuiesc - productive (cu replicare a virusului) și latente. Eliberarea virusului din stadiul latent înseamnă reactivare, care poate fi predeterminată de scăderea imunorezistenței sau de apariția altor factori care contribuie la reproducerea acestuia. (viremie, ADN sau hipertensiune arterială) indică prezența infecției.

În timpul infecției primare, IgM Abs sunt produse în zilele 5-7, după 10-14 zile sunt produse Abs IgG cu aviditate scăzută, apoi aviditatea acestor Abs crește treptat și devin cu aviditate ridicată. IgM Abs dispar după o lună, IgG Abs cu aviditate scăzută dispar după 1-3 luni, IgG Abs cu aviditate mare circulă în sângele purtătorului pe viață. În timpul infecției primare, în stadiul „ferestrei serologice”, înainte de debutul sintezei anticorpilor, are loc replicarea activă a virusului în această perioadă, singurul marker al infecției este ADN-ul viral din sânge. În timpul reactivării, poate apărea apariția AT-urilor IgM și/sau IgA, precum și AT-urilor IgG cu aviditate scăzută; în vârful reactivării, în plasma sanguină sunt detectate ADN-ul sau antigenele CMV.

Condiția decisivă pentru infecția antenatală cu CMV este viremia maternă datorată infecției primare sau repetate cu virusul sau reactivării acestuia. CMV este capabil să traverseze bariera placentară și să infecteze fătul în diferite stadii ale sarcinii, provocând infecție congenitală. Potrivit diverșilor autori, forma activă a CMV este detectată la femeile cu antecedente obstetricale împovărate în 35-60% din cazuri. Punctul de intrare al virusului în perioadele prenatale și intranatale ale sarcinii poate fi placenta și membranele fetale, în perioada neonatală și mai târziu - tractul respirator și tractul digestiv, infecția este posibilă și prin sânge.

CMV are efecte predominant neurotrope, epiteliotrope, hepatotrope și cardiotrope asupra fătului. Efectul său poate fi și indirect, ducând la diverse tulburări la nivelul placentei: o tulburare a circulației uteroplacentare, o abatere în formarea evolutivă a placentei. Echivalentul clinic al acestor tulburări poate fi o reducere a duratei sarcinii și a nașterii premature, nașterea copiilor cu simptome de hipoxie sau semne de malnutriție intrauterină și întârzierea generală a creșterii intrauterine.

Calea hematogenă de infecție este de cea mai mare importanță pentru dezvoltarea leziunilor perinatale precoce ale fătului. În plus, leziunile intrapartum și ulterioare sunt caracterizate prin transmitere verticală și de contact a CMV sunt, de asemenea, frecvente; Infecția acută cu CMV poate apărea într-o formă generalizată cu adăugarea de infecții secundare și poate fi fatală în primele săptămâni de viață ale unui copil. Când un făt este infectat în timpul reactivării infecției latente cu CMV, manifestările târzii ale infecției apar adesea sub formă de deficiență de vedere, deficiență de auz, întârziere mintală și deficiență motrică. În absența unor tulburări imunologice pronunțate, infecția acută cu CMV devine latentă odată cu prezența pe tot parcursul vieții a virusului în corpul uman. Dezvoltarea imunosupresiei, în special asociată cu infecția cu HIV, duce la reluarea replicării CMV, la apariția virusului în sânge și la manifestarea bolii. Rata mortalității pacienților cu infecție HIV care suferă de infecție cu CMV este de 25-27%.

Diagnosticul clinic al infecției cu CMV necesită confirmare obligatorie de laborator. Detectarea AT-HCMV IgM și/sau IgG în sângele pacientului nu este suficientă nici pentru a stabili faptul de replicare activă a CMV, nici pentru a confirma forma manifestă a bolii.

Indicații pentru examinare

• Femei care planifică o sarcină;
• femei cu antecedente obstetricale împovărate (pierderi perinatale, nașterea unui copil cu malformații congenitale);
• femeile gravide (în primul rând cele cu semne ecografice de infecție intrauterină, limfadenopatii, febră, hepatită și hepatosplenomegalie de origine necunoscută);
• femeile însărcinate cu imunodeficiență, inclusiv cele cu infecție HIV;
• mame care au născut un copil cu semne de infecție intrauterină sau malformații congenitale;
• copii cu simptome de infecție congenitală, defecte de dezvoltare sau născuți de femei cu risc de transmitere intrauterină a CMV;
• pacienți (în primul rând nou-născuți) cu sepsis, hepatită, meningoencefalită, pneumonie, leziuni gastrointestinale;
• pacienţi cu imunodeficienţă cu tablou clinic de organ sau leziuni generalizate.

Diagnostic diferenţial

• CMV congenital - rubeolă, toxoplasmoză, herpes neonatal, sifilis, infecție bacteriană, boală hemolitică a nou-născuților, traumatisme la naștere, sindroame ereditare;
• boală asemănătoare mononucleozei - infecții cauzate de virusul Epstein-Barr, virusurile herpetice tipurile 6 și 7, infecția acută cu HIV, amigdalita streptococică, debutul leucemiei acute;
• boli respiratorii la copiii mici - tuse convulsivă, traheită sau traheobronșită bacteriană, infecție virală RS, traheobronșită herpetică;
• la pacienții cu imunodeficiență - pneumonie cu Pneumocystis, tuberculoză, toxoplasmoză, pneumonie cu micoplasmă, infecții fungice și herpetice, sepsis bacterian, boli limfoproliferative, encefalită HIV, neurosifilis, leucoencefalopatie multifocală progresivă;
• polineuropatie și poliradiculopatie – poliradiculopatie cauzată de virusurile herpetice tipurile 2 și 6, sindromul Guillain-Barré, polineuropatia toxică asociată cu administrarea de medicamente, alcool, substanțe psihotrope narcotice.

Diagnosticul de laborator etiologic include examinări microscopice, identificarea agenților patogeni în cultura celulară, detectarea antigenelor sau ADN-ului, determinarea AT IgM, IgA, IgG, aviditatea AT IgG.

Material pentru cercetare

• Sânge (ser, plasmă), leucocite sanguine, urină, saliva, LCR - studii culturale, detecție ADN;
• sânge din cordonul ombilical, lichid amniotic - detecție ADN;
• salivă, urină – detectarea hipertensiunii arteriale;
• ser/plasmă sanguină – determinarea AT.

Caracteristici comparative ale metodelor de diagnostic de laborator. Utilizarea metodei PCR vă permite să determinați prezența ADN-ului viral în țesuturi și fluide biologice. Studiul are specificitate ridicată (100%) și sensibilitate (85-100%). ADN-ul CMV poate fi detectat și în CMV latent, indicând replicarea continuă a virusului chiar și în absența completă a simptomelor clinice ale bolii. Utilizarea PCR în timp real permite determinarea nivelului de viremie („încărcare virală”) în sânge și LCR.

Izolarea virusului din leucocite de sânge, urină, saliva, lichid cefalorahidian, spermatozoizi etc. în cultura celulară a fost numită mult timp „standardul de aur” în diagnosticul infecției cu CMV. În prezent, odată cu apariția metodelor biologice moleculare extrem de sensibile și specifice, studiile virologice nu mai ocupă locul principal în diagnosticul de laborator al infecției cu CMV. Acest lucru se datorează atât caracteristicilor virusului - rezultatul cultivării este influențat de instabilitatea CMV la schimbările de temperatură și îngheț, cât și nevoia de a efectua cercetări într-un laborator de virologie special echipat, pe care instituțiile medicale nu le au de obicei. În plus, testarea virusologică nu permite distingerea infecției primare de forma recurentă a infecției cu CMV, mai ales în cazurile asimptomatice. Unele laboratoare folosesc „metoda de cultură rapidă” cu introducerea preliminară a biomaterialului în cultura de fibroblast și detectarea efectului citopatic al CMV atunci când se utilizează RIF.

Pentru a detecta virusul AG în salivă și urină, se utilizează metoda RIF după numărul de celule luminoase, intensitatea eliberării virusului poate fi aproximativ estimată. Datorită persistenței CMV, detectarea antigenelor nu indică activitatea procesului infecțios sunt necesare studii suplimentare pentru a-l evalua - identificarea antigenelor individuale ale virusului (p55, pp65 etc.);

La efectuarea unei examinări microscopice (microscopie cu lumină), principalele semne morfologice ale infecției cu CMV sunt celulele gigantice cu incluziuni intranucleare (citomegale). Ele pot fi găsite în epiteliul tubilor renali, căilor biliare, canalelor excretoare ale glandelor salivare, pancreasului, țesutului pulmonar, celulelor gliale, neuronilor și celulelor endoteliale. Prezența unor astfel de celule indică replicarea virală, dar nu se găsesc în toate cazurile de infecție activă. Sensibilitatea diagnostică a metodei nu depășește 50%.

Pentru a determina AT-CMV, se utilizează de obicei metoda ELISA. Prezența anticorpilor IgM indică infecție acută sau reactivare. Reactivarea este mult mai des însoțită de hiperproducție de IgA AT decât IgM. Detectarea anticorpilor IgG are valoare diagnostică scăzută. Valoarea diagnostică a testului este crescută prin determinarea avidității anticorpilor IgG: detectarea anticorpilor IgG cu aviditate scăzută indică infecția actuală sau recentă cu CMV este posibilă și o scădere a indicelui de aviditate în timpul reactivării; Detectarea anticorpilor cu aviditate mare ne permite să excludem o infecție primară, cu toate acestea, reactivarea poate apărea în prezența anticorpilor cu aviditate ridicată, ceea ce este confirmat de detectarea CMV, a antigenelor sale („proteinele timpurii”) sau ADN-ului, precum și ca detectarea anticorpilor IgA.

Determinarea anticorpilor specifici împotriva virusului ajută la recunoașterea infecției cu CMV uman, dar datorită perioadei lungi de creștere a titrului de anticorpi din momentul infecției, persistența ulterioară a acestora pe termen lung în sânge și transferul transplacentar al anticorpilor IgG de la mamă. la făt (depistat la un copil de până la 1,5 ani), cercetarea valorii diagnostice este limitată. Când este observată în timp (2-4 săptămâni), o creștere de 4 ori a titrului de anticorpi IgG indică infecția activă cu CMV. Cu toate acestea, necesitatea unei perioade lungi de observație (până la 4 săptămâni) și posibilitatea de a menține un titru AT crescut pentru un număr de ani limitează utilizarea acestei abordări pentru diagnostic.

Un studiu suplimentar pentru leziunile cerebrale cauzate de CMV poate fi detectarea paralelă a anticorpilor IgG în sângele periferic și LCR prin ELISA urmată de calcularea raportului acestora. Valoarea raportului ne permite să identificăm producția intratecală de AT și, în consecință, implicarea sistemului nervos central în procesul infecțios.

Immunoblot vă permite să detectați anticorpi IgM și IgG la proteinele individuale CMV, să confirmați specificitatea studiului și să monitorizați dinamica apariției și dispariției proteinelor individuale, care are o valoare diagnostică și prognostică ridicată. Prezența anticorpilor la antigenele virale individuale confirmă formarea unui răspuns imun la CMV.

Indicații pentru utilizarea diferitelor teste de laborator și interpretarea rezultatelor acestora la diferite categorii de subiecți

Diagnosticul infecției primare, inclusiv în timpul sarcinii, este posibilă numai la pacientele al căror sânge nu conține AT-CMV. Indiferent de variantele clinice ale bolii, cu CMV primar sunt detectați markeri de laborator direcți (prezența virusului, ADN-ul sau antigenele acestuia) și indirecti (AT-CMV) de replicare activă a CMV. Atunci când se examinează pacienții cu suspiciune de boală CMV activă și forma manifestă a bolii (boala CMV), este necesar să se cuantifice conținutul de ADN CMV în sânge. Determinarea ADN-ului CMV în lichidul cefalorahidian, lichidul pleural, BALF, specimenele de biopsie bronșică și specimenele de biopsie de organ se efectuează în prezența patologiei de organ corespunzătoare.

Identificarea markerilor direcți ai replicării virale(viremie, ADN sau hipertensiune arterială) indică prezența infecției. Detectarea ADN-ului CMV sau a virusului antigen în sângele unei femei însărcinate este principalul marker al unui risc ridicat de infecție a fătului și a dezvoltării CMV congenital.

Absența AT-CMV IgM, IgA și IgGînseamnă absența CMV în organism. Cu toate acestea, la indivizii cu imunodeficiență severă în timpul replicării active a CMV, producția de anticorpi specifici poate fi redusă la un nivel nedetectabil.

Detectarea AT-CMV de diferite clase vă permite să determinați fazele procesului infecțios (replicativ sau latent). IgM AT este adesea evaluată ca un marker al infecției virale primare cu herpes. Când sunt detectați anticorpi IgM, se recomandă studii suplimentare pentru a confirma infecția cu CMV: determinarea anticorpilor IgA sau aviditatea anticorpilor IgG, detectarea anticorpilor la proteine ​​individuale folosind imunoblot; reexaminarea femeii sau a copilului după 2 săptămâni. Detectarea IgA Abs și/sau a IgG Abs cu aviditate scăzută confirmă prezența infecției. Dacă IgM AT este detectată în mod repetat și IgA și/sau IgG cu aviditate scăzută sunt absente, rezultatul detectării IgM AT este considerat fals pozitiv.

Detectarea anticorpilor IgM și IgG la antigenele proteice timpurii și a anticorpilor IgG cu aviditate scăzută indică un proces infecțios primar.

Numai detectarea anticorpilor IgG nu ne permite să caracterizăm perioada bolii. În prezența imunosupresiei, creșterea clasică (de 4 ori) a IgG AT nu se observă în timpul recăderii.

Determinarea faptului infecției fetale efectuată pe baza detectării ADN-ului CMV. Alegerea materialului biologic este determinată ținând cont de vârsta gestațională, care determină posibilitatea efectuării uneia sau alteia metode de diagnostic prenatal invaziv: lichid amniotic - 16-23 săptămâni, sânge din cordonul ombilical - 20-24 săptămâni. Confirmarea indirectă a faptului de infectare a fătului este detectarea anticorpilor IgM și/sau a anticorpilor IgA în sângele din cordonul ombilical (studiul este posibil începând cu a 22-a săptămână de sarcină).

Diagnosticul de laborator al CMV congenital se bazează pe detectarea CMV, ADN-ul sau antigenele acestuia în diverse materiale biologice (sânge periferic, urină, salivă, spălări și frotiuri din orofaringe, LCR) și detectarea anticorpilor IgM și IgA în ser sau plasma sanguină în timpul primelor 7 zile dupa nastere. Efectuarea studiului la o dată ulterioară nu permite diferențierea între infecția congenitală și cea dobândită. Detectarea ADN-ului CMV sau a virusului antigen în sânge, urină și răzuire din mucoasa bucală după 4-6 săptămâni de viață a unui copil în absența virusului în primele 2 săptămâni indică infecția intranatală sau postnatală precoce. Confirmarea CMV manifestă la copii în primele luni de viață este prezența ADN-ului CMV în sânge.

Dacă rezultatele sunt discutabile, pot fi furnizate informații suplimentare de diagnostic prin detectarea anticorpilor IgM la proteinele antigenului viral individual folosind metoda imunoblot. Absența CMV AT la copiii cu CMV congenital poate fi asociată cu dezvoltarea toleranței imunologice la antigenul virusului citomegaliei (infectia cu CMV nu este însoțită de sinteza eficientă a CMV AT).

La examinarea copiilor la vârsta postneonatală este indicată identificarea agentului patogen (metoda virologică clasică sau modificată), a ADN-ului sau a antigenelor acestuia („proteine ​​timpurii”) și a anticorpilor IgM și IgA. Detectarea IgM anti-CMV la copii în primele săptămâni de viață este considerată un criteriu pentru infecția intrauterină cu virus. Dezavantajul determinării anticorpilor IgM este absența lor frecventă în sânge în prezența unui proces infecțios activ și rezultate fals pozitive nu mai puțin frecvente. La examinarea copiilor sub 4-6 luni, este recomandabil să se determine simultan AT la copil și la mamă, urmată de compararea nivelului lor (titrului) și a naturii avidității. Când se examinează un copil cu vârsta peste 6 luni, numai sângele copilului poate fi testat. Pentru a exclude infecția cu CMV la copiii din primul an de viață, se recomandă determinarea ADN-ului sau a antigenului în urină.

Detectarea anticorpilor IgG în serul sanguin al unui nou-născut fără comparație cu nivelul de anticorpi din sângele mamei nu este semnificativă din punct de vedere diagnostic, datorită posibilității transferului lor transplacentar din corpul mamei. Numai cu o comparație dinamică (cu un interval de 14-21 de zile) a nivelului de IgG AT la un nou-născut cu nivelul de IgG AT din sângele mamei se poate judeca natura acestora. Dacă titrurile de anticorpi IgG la un copil la naștere sunt egale cu cele ale mamei, iar la teste repetate după 3-4 săptămâni acestea scad de aproximativ 1,5-2 ori, atunci anticorpii detectați la copil sunt materni.

Screening-ul femeilor însărcinate– detectarea IgM Abs și IgG Abs cu aviditate scăzută. Pentru a exclude reactivarea, este recomandabil să se determine IgA Abs și IgG Abs cu aviditate scăzută.

Examinarea pacienților cu imunodeficiență dacă se suspectează CMV activ și forma manifestă a bolii (boala CMV), include un examen histologic al materialelor de biopsie pentru identificarea citomegaloizilor (colorație cu hematoxilină și eozină), detectarea ADN-ului CMV în lichidul cefalorahidian, lichidul pleural, lichidul BAL, bronșic specimene de biopsie, specimene de biopsie ale organelor interne în prezența unor patologii de organe adecvate; detectarea CMV Ag în sânge, determinarea concentrației de ADN CMV în sânge prin PCR. În diagnosticul CMV la persoanele infectate cu HIV, cea mai informativă este prezența ADN-ului CMV în sânge în concentrații mari (în plasma sanguină >10.000 copii/ml, în leucocite >1000 copii/105 leucocite).

Citomegalovirusul este destul de comun la nou-născuți. Infecția apare în timpul dezvoltării fetale sau după naștere. Doar în 10-15% din cazuri, semnele bolii apar la bebeluși imediat după naștere. Copiii cu sindrom de citomegalovirus asimptomatic se nasc sanatosi din punct de vedere clinic. O formă activă de infecție cu citomegalovirus poate fi detectată în ele numai după teste de laborator. Cu cât se iau mai devreme măsurile de tratament împotriva formei congenitale a bolii, cu atât rezultatul va fi mai bun.

Ce este infecția cu citomegalovirus

(citomegalia) este o boală virală cauzată de citomegalovirusul uman (CMV) din familia herpesvirusurilor. Afectează în principal glandele salivare (în special parotida). În cea mai severă formă, procesul patologic se extinde la alte organe - plămâni, ficat, rinichi, glandele suprarenale, intestine, esofag, pancreas, retină și chiar creier. Sugarii slabi și prematuri suferă de sângerare internă și moarte celulară în organism.

Sub influența virusului, celulele cresc și cresc la dimensiuni gigantice (de 30-40 de ori). În interiorul lor apare o incluziune mare densă intranucleară. Face ca colivia să arate ca un ochi de bufniță.

Virusul este cel mai periculos pentru făt în stadiul de dezvoltare embrionară dacă femeia însărcinată a fost infectată cu citomegalovirus pentru prima dată. Datorită absenței anticorpilor la agentul cauzal al bolii la viitoarea mamă, virusul neatenuat infectează embrionul și perturbă formarea acestuia. Virusul este grav și pentru făt într-o etapă ulterioară de dezvoltare. Citomegalovirusul este capabil să traverseze bariera placentară și să afecteze sănătatea copilului. În timpul infecției primare a unei femei însărcinate, infecția fătului apare în 40-50% din cazuri.

1. Dacă o femeie este infectată cu virusul nu pentru prima dată, anticorpii ei slăbesc agenții patogeni și reduc efectul lor agresiv asupra fătului. În astfel de cazuri, riscul de infectare a copilului nu este mai mare de 1-2%.
2. Probabilitatea de infectare este crescută de stresul constant, alimentația deficitară, un stil de viață sedentar și bolile cronice.
3. Insidioozitatea infecției cu citomegalovirus constă în capacitatea sa de a apărea ascuns sau de a se masca ca o infecție virală respiratorie acută. Din acest motiv, boala nu este adesea diagnosticată la femeile însărcinate.

Detectarea anticorpilor la CMV la nou-născuți nu indică infecția acestora. Anticorpii pot fi transferați prin placentă de la mamă la făt în timpul sarcinii. Diagnosticul infecției cu citomegalovirus se face prin identificarea agenților patogeni în urină, sânge și salivă.

Infecția congenitală cu citomegalovirus

Dacă o femeie este infectată cu virusul în primele douăsprezece săptămâni de sarcină, agenții patogeni pot provoca avort spontan sau moarte fetală. Embrionul dezvoltă tulburări grave de dezvoltare care sunt incompatibile cu viața. Dacă fătul reușește să supraviețuiască, virusul provoacă defecte grave. Unele dintre ele sunt considerate genetice (sindromul Dandy-Walker).

Cele mai grave malformații apar la copii dacă citomegalia este detectată pentru prima dată la o femeie însărcinată. Ca urmare a infecției, copiii dezvoltă microcefalie (scăderea creierului), hepatosplenomegalie (mărirea splinei și a ficatului), trombocitopenie (scăderea numărului de trombocite, care provoacă scăderea coagulării sângelui) și icter prelungit (hiperbilirubinemie).

Infecția afectează sistemul nervos al fătului, provocând boli severe (debutul epilepsiei episindrome și rezistente la tratament, hidrocefalie neocluzivă, paralizie cerebrală, autism). În unele cazuri, infecția cu citomegalovirus la nou-născuți poate provoca surditate, tulburări de vedere și retard mintal.

Dar cel mai adesea infecția provoacă leziuni ale creierului. Cei cu o formă congenitală de infecție cu citomegalovirus sunt diagnosticați cu meningoencefalită (inflamația membranelor și a substanței creierului), patologie a ventriculilor creierului, calcificări (depuneri de sare în țesuturile moi) și „calcificare” a vaselor cerebrale (vasculopatie de mineralizare). ). Toate aceste patologii sunt însoțite de tulburări neurologice (modificări cerebrale, sindrom hipertensiv-hidrocefalic). Vasculopatia de mineralizare provoacă adesea sindrom convulsiv la nou-născut.

1. O manifestare comună a infecției cu citomegalovirus este blocarea căilor lichidului cefalorahidian.
2. Este diagnosticat în 7% din cazuri când creierul este afectat de o infecție virală.
3. Virusul infectează plexul coroid al ventriculilor creierului și provoacă apariția de chisturi în acesta.

Dacă infecția apare în al doilea și al treilea trimestru de sarcină, virusul poate provoca sindrom hemoragic, anemie hemolitică, ciroză hepatică, pneumonie interstițială, enterită, colită, pancreas polichistic și nefrită.

Forma dobândită de infecție cu citomegalovirus

Imediat după naștere, un nou-născut în 30% din cazuri este infectat cu citomegalovirus de la mama sa prin fluide biologice care conțin virusul (salivă, lapte matern, urină, secreții genitale, sânge). Copilul se poate infecta și de la alte persoane.

Potrivit medicului pediatru Evgeny Komarovsky, dacă un copil are un sistem imunitar bine dezvoltat, agenții patogeni nu pot provoca boli grave în el. Bebelușii prematuri, precum și bebelușii cu imunodeficiență, sunt vulnerabili la virus. Pot dezvolta peribronșită productivă sau pneumonie prelungită.

Uneori, după infectarea cu citomegalovirus, la sugarii slabi ganglionii limfatici devin măriți și se dezvoltă hepatita. La rinichi pot apărea modificări citomegalice ale epiteliului tubular. Virusul poate provoca leziuni ulcerative în intestinele copilului. Astfel de copii au un timp dificil și lung de vindecat. Ele sunt adesea întârziate în dezvoltare.

Bebelușii cu o formă dobândită de infecție cu citomegalovirus nu dezvoltă leziuni cerebrale.

Forma acută de boală congenitală

Infecția congenitală cu citomegalovirus poate apărea în forme acute și cronice. În cursul acut al bolii, primele semne ale bolii apar imediat după nașterea copilului sau în primele 24 de ore.

Temperatura corpului bebelușului crește. Petele albăstrui-violete devin vizibile pe față, corp și membre. Copilul poate dezvolta hemoragii la nivelul mucoaselor și sânge în scaun (hemocolită). Uneori sângele continuă să curgă din rana ombilicală. Dezvoltarea hepatitei va fi indicată de îngălbenirea pielii.

Dacă nou-născuții au leziuni cerebrale, aceștia pot prezenta convulsii încă din primele ore de viață. Durează până la 5 zile sau mai mult. Tremuratul extremităților superioare apare pe fondul somnolenței crescute.

Infecția acută congenitală cu citomegalovirus se poate manifesta sub formă de tulburări de coordonare, auz și vedere. Uneori provoacă orbire. Copilul dezvoltă adesea pneumonie. Imunitatea slabă și adăugarea unei alte infecții acute pot duce la moartea unui nou-născut.

Forma cronică a bolii congenitale

Forma cronică a infecției cu citomegalovirus poate fi manifestă și asimptomatică. Simptomele cursului manifest al bolii se manifestă sub formă de deficiență de vedere. Încețoșarea cristalinului și a corpului vitros provoacă deteriorarea sau pierderea completă a percepției vizuale. Un copil poate avea hidrocefalie, epilepsie, microgirie (anomalii structurale în cortexul cerebral), microcefalie sau semne de paralizie cerebrală.

copil cu forma cronica infecția cu citomegalovirus rămâne în urmă în dezvoltare și nu se îngrașă bine. La vârste mai înaintate sunt detectate defecte de vorbire și retard mintal.

Nu este întotdeauna diagnosticată în primele săptămâni după nașterea copilului. Prin urmare, tratamentul bolii este uneori început prea târziu. Diagnosticul precoce și terapia în timp util pot preveni deteriorarea vederii și pot opri progresia epilepsiei, sindromului hidrocefalic și a altor patologii. În cele mai multe cazuri, întârzierile de dezvoltare pot fi evitate. Copiii cu autism care au primit tratament adecvat pot studia în școli obișnuite.

Cel mai dificil lucru de detectat este o formă latentă de infecție cronică cu citomegalovirus la un nou-născut. Astfel de sugari nu au semne vizibile ale bolii. Dacă nu au fost efectuate teste de laborator după nașterea copilului, infecția nu va fi detectată mult timp.

Un semn caracteristic al infecției cu citomegalovirus este tendința la infecții bacteriene. Adesea, în primul an de viață al unui copil, bolile de origine bacteriană sunt depășite. Este diagnosticat cu piodermie (leziuni cutanate purulente), stomatită recurentă, otită, sinuzită, bronșită, pneumonie, cistita, pielonefrită. În unele cazuri, simptomele infecției cu citomegalovirus sunt detectate numai la vârsta școlară.

Vaccinările sunt contraindicate pentru astfel de copii. Vaccinarea le poate cauza autism, epilepsie, paralizie cerebrală sau retard mental.

Tratamentul unei boli virale

În prezent, pentru infecția cu citomegalovirus la nou-născuți, sunt prescrise injecții de imunoglobulină într-o venă. Imediat după naștere, bebelușului i se injectează imunoglobulină hiperimună Cytotect. Medicamentul conține de 10 ori mai mult decât alte imunoglobuline. Este făcut din sângele donatorilor care au un număr mare de anticorpi produși de organism. Cytotect conține, de asemenea, anticorpi împotriva agenților patogeni microbieni care afectează cel mai adesea nou-născuții în perioada postpartum.

O îmbunătățire semnificativă a stării copilului este observată la 7-8 zile după administrarea medicamentului Cytotect. Sângele produce în mod activ propriii anticorpi anti-citomegalovirus și anti-herpetici.

Antibioticele sunt folosite pentru a trata bolile cauzate de bacterii. Cel mai adesea, nou-născuților li se prescrie un medicament combinat cu un spectru larg de acțiune bactericidă, Sulperazon. Conține cefalosporine de generația a 3-a (cefoperazonă și sulbactam). „Sulperazon” se administrează mai întâi intravenos și apoi intramuscular. Cursul tratamentului este de 8-14 zile. Pentru ca bebelușul să se refacă mai repede, el este protejat de alte infecții.

Denumirea virusului se datorează faptului că atunci când virusul infectează celulele, acestea cresc în dimensiune (traduse ca celule gigantice).

În funcție de starea sistemului imunitar, infecția cu citomegalovirus poate provoca diverse modificări: de la un curs asimptomatic și un sindrom ușor asemănător mononucleozei până la infecții sistemice severe cu afectare a plămânilor, ficatului, rinichilor și altor organe.

Cauzele bolii

Citomegalovirusul este omniprezent. Infecția poate apărea prin contactul apropiat cu un purtător sau pacient. Virusul este eliberat în mediul extern cu diverse fluide biologice umane: salivă, urină, fecale, lapte matern, material seminal, secreții vaginale. Modalitățile de transmitere includ transmisia prin aer, alimentație și sexuală. Un nou-născut se poate infecta de la mamă prin laptele matern. Trebuie remarcat calea verticală de transmitere a infecției de la mamă la făt în timpul. Dacă fătul este infectat, se poate dezvolta o boală foarte gravă, citomegalia congenitală.

Infecția poate apărea și în timpul transfuziei de sânge (în Rusia, sângele donatorilor nu este testat pentru prezența citomegalovirusului) și în timpul transplantului de organe de la un donator cu infecție cu CMV.

Odată infectată cu citomegalovirus, o persoană rămâne de obicei purtătoare a acestei infecții pentru tot restul vieții.

Simptomele infecției cu CMV

Există diferite variante ale cursului infecției cu CMV.

1) Infecția cu CMV la persoanele cu imunitate normală.
Cel mai adesea, infecția primară se manifestă ca un sindrom asemănător mononucleozei. Perioada de incubație este de 20-60 de zile, durata bolii este de 2-6 săptămâni. De regulă, există febră, slăbiciune, ganglioni limfatici umflați. Cu un răspuns imun suficient, organismul produce anticorpi împotriva virusului și boala se termină de la sine. Eliberarea virușilor din fluidele biologice continuă luni și ani după recuperare. După infecția primară, citomegalovirusul poate rămâne în organism timp de zeci de ani într-o formă inactivă sau poate dispărea spontan din organism. În medie, 90-95% din populația adultă are anticorpi de clasa G împotriva CMV.

2) Infecția cu CMV la indivizi imunocompromiși (pacienți cu boli limfoproliferative, malignități hematologice, pacienți infectați cu HIV, pacienți după transplant de organ intern sau de măduvă osoasă).

La astfel de pacienți, poate apărea generalizarea infecției, care afectează ficatul, rinichii, plămânii, retina, pancreasul și alte organe.

3) Infecția congenitală cu citomegalovirus.

Infecția intrauterină a fătului timp de până la 12 săptămâni se termină de obicei, dacă este infectată după 12 săptămâni, copilul poate dezvolta o boală gravă - citomegalie congenitală. Potrivit statisticilor, aproximativ 5% dintre nou-născuții infectați in utero suferă de citomegalie congenitală. Simptomele sale includ prematuritatea, mărirea ficatului, rinichii, splina și pneumonia. La copiii care au avut o infecție cu CMV în uter și au evitat generalizarea procesului, pot fi detectate întârzieri în dezvoltarea psihomotorie, pierderea auzului, tulburări de vedere și anomalii dentare.

Diagnosticare

Diagnosticul infecției cu CMV se bazează pe tablou clinicși metode de cercetare de laborator.

Metodele de laborator pentru identificarea citomegalovirusului includ:

• izolarea virusului în cultură celulară;
• examen citologic (microscopie ușoară) - detecția celulelor gigantice specifice cu incluziune intranucleară;
• metoda imunoenzimatică (ELISA) – detectarea în sânge a anticorpilor specifici la clasele M și G de citomegalovirus;
• reacția în lanț a polimerazei - vă permite să determinați ADN-ul citomegalovirusului în orice țesut biologic.

Tratamentul citomegalovirusului

Purtarea virusului și sindromul asemănător mononucleozei la persoanele cu imunitate normală nu necesită tratament.

Persoanele cu sistemul imunitar slăbit încearcă să primească transfuzii de sânge și transplanturi de organe de la donatori CMV-negativi.

Principala prevenire a infecției fetale este testarea prezenței infecției cu citomegalovirus înainte de sarcină. Terapia antivirală nu este utilizată în timpul sarcinii, deoarece este toxică și prezintă un risc potențial pentru făt. Dacă o femeie are o infecție cu citomegalovirus confirmată în laborator, sarcina este permisă numai dacă se obține o remisiune stabilă.

Chimioterapia pentru neoplasmele maligne, terapia imunosupresoare pentru transplantul de organe interne) CMV provoacă boli severe (leziuni ale ochilor, plămânilor, sistemului digestiv și creierului), care pot duce la moarte.

Prevalența și căile de infecție cu citomegalovirus

• în viața de zi cu zi: prin picături în aer și contact - cu saliva în timpul sărutului
• sexual: contact - cu spermatozoizi, mucus al canalului cervical
• în timpul transfuziei de sânge și transplantului de organe
• cale transplacentară – infecție intrauterină a fătului
• infecția copilului în timpul nașterii
• infecția unui copil în perioada postpartum prin laptele matern de la o mamă bolnavă.

Manifestări clinice ale citomegalovirusului

Durată perioadă incubație infecția cu citomegalovirus variază între 20 și 60 de zile. Faza acută a bolii durează de la 2 la 6 săptămâni: creșterea temperaturii corpului și apariția semnelor de intoxicație generală, frisoane, slăbiciune, durere de cap, dureri musculare simptome de bronșită. Ca răspuns la introducerea inițială, se dezvoltă restructurarea imunitară a organismului. După faza acută, astenia și uneori tulburările autonomo-vasculare persistă multe săptămâni. Leziuni multiple ale organelor interne.

Cel mai adesea, infecția cu CMV se manifestă ca:

• ARVI (infecție virală respiratorie acută). În acest caz, pacienții se plâng de slăbiciune, stare generală de rău, oboseală, dureri de cap, secreții nazale, inflamație și mărire a glandelor salivare, cu cantități mari de salivă și depuneri albicioase pe gingii și limbă.
• O formă generalizată de infecție cu CMV cu afectare a organelor interne (parenchimatoase). Se observă inflamația țesutului hepatic, a glandelor suprarenale, a splinei, a pancreasului și a rinichilor. Aceasta este însoțită de pneumonie și bronșită frecvente „fără cauza”, care sunt greu de răspuns la terapia cu antibiotice; Există o scădere a stării imunitare, iar numărul de trombocite din sângele periferic scade. Leziunile vaselor de sânge ale ochiului, pereților intestinali, creierului și nervilor periferici sunt frecvente. Mărirea glandelor salivare parotide și submandibulare, inflamație a articulațiilor, erupție cutanată.
• Deteriorarea sistemului genito-urinar la bărbați și femei se manifestă prin simptome de inflamație cronică nespecifică. Dacă natura virală a patologiei existente nu este stabilită, bolile nu răspund bine la terapia cu antibiotice.

Patologia sarcinii, fătului și nou-născutului sunt cele mai grave complicații ale infecției cu CMV. Riscul maxim de a dezvolta această patologie apare atunci când fătul se infectează în timpul sarcinii. Cu toate acestea, trebuie amintit că problemele apar adesea la femeile însărcinate cu activarea unei infecții latente cu dezvoltarea viremiei (eliberarea virusului în sânge) cu infecția ulterioară a fătului. Citomegalovirusul este unul dintre cele mai multe motive comune avort.

Infecția intrauterină cu CMV a fătului duce la dezvoltarea unor boli severe și leziuni ale sistemului nervos central (retard mental, pierderea auzului). În 20-30% din cazuri copilul moare.

Diagnosticul infecției cu CMV

Diagnosticul infecțiilor cu herpesvirus (HSV și CMV):

1. Diagnosticul HSV și CMV - infecțiile pot fi diagnosticate (în special în formele de herpes cu simptomatologie scăzută, atipice și latente) numai pe baza detectării virusului în fluidele biologice ale organismului (sânge, urină, saliva, secreții ale tractului genital) prin metoda PCR sau cu inoculare speciala pe cultura celulara. PCR răspunde la întrebarea: virusul este detectat sau nu, dar nu răspunde la activitatea virusului.
2. Insamantarea culturii celulare nu numai că detectează virusul, dar oferă și informații despre activitatea acestuia (agresivitate). Analiza rezultatelor culturii în timpul tratamentului ne permite să tragem o concluzie despre eficacitatea terapiei.
3. anticorpi IgM poate indica fie o infecție primară, fie o exacerbare a unei infecții cronice.
4. anticorpi IgG- se spune doar că o persoană a întâlnit virusul și s-a infectat. IgG în infecțiile cu herpesvirus persistă toată viața (spre deosebire de, de exemplu, chlamydia). Există situații în care IgG are valoare diagnostică.

Tratamentul citomegalovirusului

CONSULTARE INITIALA

din 2 200 freca

FĂ O PROGRAMARE

Tratamentul ar trebui să fie cuprinzător și să includă terapie imună și antivirală. Citomegalovirusul părăsește destul de repede periferia și încetează să fie eliberat din fluidele biologice (sânge, saliva, lapte matern) - începe faza latentă a infecției - imunoterapia de înaltă calitate activează mecanismele de apărare ale organismului, care controlează ulterior activarea infecției latente cu CMV.